徐小龙¹ 张 艳^2*

1.广西医科大学第二附属医院；2.广西卫生职业技术学院基础学院

摘要(Abstract)：

目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化的干预效果，观察术后7d、14d作用差异，为慢性肾脏病抗纤维化治疗提供实验依据。方法SPF级C57BL/6小鼠随机分为UUO+二甲双胍组与UUO+安慰剂组，建立UUO模型，术后分别灌胃给药，于7d、14d取术侧肾脏。采用Masson染色观察肾间质胶原沉积，免疫组化检测α‑SMA、TGF‑β1蛋白表达，Image-J软件进行半定量分析，两组间比较采用独立样本t检验。结果术后7d、14d，与安慰剂组相比，二甲双胍组Masson阳性胶原面积明显减少，α-SMA、TGF-β1表达显著降低（P<0.05）；随时间延长，两组纤维化程度均逐渐加重，但二甲双胍组改善更为显著。结论二甲双胍可在术后7d、14d持续减轻UUO小鼠肾间质纤维化程度，对梗阻性肾损伤具有稳定保护作用，可为其在慢性肾脏病及梗阻性肾病中的临床应用提供实验支持。

关键词(KeyWords)：

二甲双胍；单侧输尿管梗阻；肾间质纤维化；肾脏保护；小鼠

参考文献(References)：

［1］叶寅寅，江蕾，丁昊，等.M2 型丙酮酸激酶参与成纤维细胞激活及增殖介导的肾间质纤维化的研究进展［J］.中华肾脏病杂志，2019，35（10）：795-800. 

［2］Smith J，Brown A，Jones K. Inflammation and fibrosis in c2 h 0 r2 o4 n， ic2 k 5 i （ dn 8 e） y d :4 is1 e2 a6 s .e: updated mechanisms［J］. Int J Mol Sci， 

［3］焦丽婷.合并慢性肾脏病、慢性心力衰竭的 2 型糖尿病患者使用二甲双胍临床结局的 Meta 分析［D］.南昌大学，2023. 

［4］Zhang Y，Li J，Wang H，et al. Metformin attenuates renal interstitial fibrosis via regulating AMPK/TGF‑β1 pathway in UUO mice［J］. J Pharmacol Sci，2023，151（2）:156‑163. 

［5］李欣.肾小管间质纤维化生物标志物研究进展［J］.中华肾病研究电子杂志，2025，14（2）：89-95. 

［6］彭红霞，陈明.UUO 肾间质纤维化动物模型的制作及研究进展［J］.中国比较医学杂志，2008，18（6）：59-62. 

［7］Chen L， Liu X， Zhang M， et al. Renoprotective effects of metformin on obstructive nephropathy: a systematic review［J］. Biomed Pharmacother，2023，164:114897. 

［8］李晓.中药活性成分抗肾纤维化：通过 TGF-β/Smad 信号通路调控氧化应激与炎症［J］.中草药，2022，53（15）： 4856-4868. 

［9］Garcia R， Martinez S， Perez M. Metformin as an anti‑ fibrotic agent in multiple organs［J］. Cells，2024，13（15）:1289. 

［10］沈洋.二甲双胍对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化的预防作用及其机制研究［J］.国际分子科学杂志，2016，17（2）：146.